2024年11月19日發表在《Nature Communications》上的論文‘Enzymatically catalyzed molecular aggregation’ 因L-02細胞系海拉污染問題和數據矛盾受到質疑。再次引發關于細胞系質控必要性的探討。

一、L-02細胞系，建立者單位要求停止使用L-02細胞

Shao, T., & Chen, Y. L. (2024). Stop using the misidentified cell line L-02 as a human hepatocyte.Journal of hepatology, 80(5), e200–e201.

L-02，亦寫作L02、L0-2、L0-2或HL-7702，是由中國研究人員建立的細胞系。20世紀70年代，原中國科學院上海細胞生物學研究所的葉等人從成人肝臟方葉中分離出10例原代肝細胞。其中一例在體外連續培養了16個月，被命名為Human Liver-7702（HL-7702）。

根據葉等人的研究結果，L-02細胞系在建立時可能已受到污染或被誤認。也有可能是由于長期培養導致的污染或誤認。L-02被明確證實為HeLa細胞系的衍生物，并被國際細胞系認證委員會（ICLAC）列為錯誤細胞系，注冊編號為ICLAC-00575。

故L-02作者單位的研究員，在《肝病學雜志》上提出，請求大家不要再使用了。

研究人員提出為避免潛在的學術爭議，對細胞系進行鑒定仍是解決交叉污染和錯誤鑒定問題的最佳方法。雖然它不能直接防止污染，但能讓研究人員在對細胞系開展任何實驗之前驗證其真實性。在此，他們強烈呼吁科學家和研究人員采取必要行動，對培養過程中常見的潛在污染物進行定期質量控制。他們極力建議研究人員使用THLE-2或THLE-3細胞系作為正常人肝細胞。此外，他們呼吁《肝病學雜志》不再考慮接受使用L-02作為正常肝細胞系的實驗。

數據提示L-02污染結果

二、中國研究者的困境

遺憾的是，這種誤認的細胞系至今仍頻繁被許多實驗室，尤其是中國的實驗室，用作肝細胞衍生物。源自中國的文章占93.35%，美國（2.55%）、日本（0.36%）、新加坡（0.32%）和韓國（0.32%）位列前五（圖1）。

Shao, T., & Chen, Y. L. (2024).

三、羅列一些仍然在今年發表的L-02細胞系論文

（1） 香港中文大學（深圳）醫學院附屬第二醫院（深圳市龍崗區人民醫院）聚集誘導發光臨床轉化研究中心、中國科技大學等單位研究人員合著Wang, WJ., Zhang, R., Zhang, L. et al. Enzymatically catalyzed molecular aggregation. Nat Commun 15, 9999 (2024).

（2） 西安交通大學、上海交通大學醫學院、中國科學院深圳先進技術研究院、廣州醫科大學、溫州醫科大學、Zhao R, Guo Z, Lu K, Chen Q, Riaz F, Zhou Y, Yang L, Cheng X, Wu L, Cheng K, Feng L, Liu S, Wu X, Zheng M, Yin C, Li D. Hepatocyte-specific NR5A2 deficiency induces pyroptosis and exacerbates non-alcoholic steatohepatitis by downregulating ALDH1B1 expression. Cell Death Dis. 2024 Oct 23;15(10):770. doi: 10.1038/s41419-024-07151-1. PMID: 39438459; PMCID: PMC11496806.

（3） 南京醫科大學、鄭州大學、中國藥科大學單位研究人員合著Wang H, Xu M, Zhang T, Pan J, Li C, Pan B, Zhou L, Huang Y, Gao C, He M, Xue Y, Ji X, Zhang X, Wang N, Zhou H, Wang Q, Li JZ. PYCR1 promotes liver cancer cell growth and metastasis by regulating IRS1 expression through lactylation modification. Clin Transl Med. 2024 Oct;14(10):e70045. doi: 10.1002/ctm2.70045. PMID: 39422696; PMCID: PMC11488319.

（4） 遼寧大學研究人員合著Zhou H, Zhang M, Zhang X, Du X, Cao H, Bi X. Analysis of the role of POC1A in the development and progression of hepatocellular carcinoma. Transl Cancer Res. 2024 Sep 30;13(9):5003-5020. doi: 10.21037/tcr-23-2398. Epub 2024 Sep 27. PMID: 39430849; PMCID: PMC11483421.

（5） 廈門大學研究人員合著Ma X, Lin N, Yang Q, Liu P, Ding H, Xu M, Ren F, Shen Z, Hu K, Meng S, Chen H. Biodegradable copper-iodide clusters modulate mitochondrial function and suppress tumor growth under ultralow-dose X-ray irradiation. Nat Commun. 2024 Sep 16;15(1):8092. doi: 10.1038/s41467-024-52278-6. PMID: 39285181; PMCID: PMC11405764.

（6） 江蘇大學、蘇州大學單位研究人員合著Chen Q, Mao B, Liu Y, Zhou Y, Huang H, Wang S, Li L, Yan WC, Shi W, Kang Z. Designing 2D carbon dot nanoreactors for alcohol oxidation coupled with hydrogen evolution. Nat Commun. 2024 Sep 14;15(1):8052. doi: 10.1038/s41467-024-52406-2. PMID: 39277627; PMCID: PMC11401949.

（7） 四川大學研究人員合著Xu HL, Wan SR, An Y, Wu Q, Xing YH, Deng CH, Zhang PP, Long Y, Xu BT, Jiang ZZ. Targeting cell death in NAFLD: mechanisms and targeted therapies. Cell Death Discov. 2024 Sep 7;10(1):399. doi: 10.1038/s41420-024-02168-z. PMID: 39244571; PMCID: PMC11380694.

（8） 內蒙古大學、山東第一醫科大學等單位研究人員合著Li C, Du J, Jiang G, Gong J, Zhang Y, Yao M, Wang J, Wu L, Tang BZ. White-light activatable organic NIR-II luminescence nanomaterials for imaging-guided surgery. Nat Commun. 2024 Jul 11;15(1):5832. doi: 10.1038/s41467-024-50202-6. PMID: 38992020; PMCID: PMC11239823.

后記，以上這些論文僅僅是2024年200多篇文章中的冰山一角，這次的事件充分說明了細胞鑒定STR的必要性，細胞質控是實驗的第一步。